АДЕНОПАТИЯ — (adenopathy) — увеличение желез, в особенности лимфоузлов. Генерализованная лимфоаденопатия - одно из частых проявлений ВИЧ-инфекции.
АЛЬБУМИН (albumin) — белок, содержащийся в тканях и жидкостях организма; основной белок в составе плазмы крови. Сниженный уровень альбумина в сыворотке крови людей, больных СПИДом, может свидетельствовать о прогрессирующем истощении.
АНОНИМНЫЙ АНАЛИЗ — «безымянный». При анонимном анализе пациент не сообщает свою фамилию, имя, отчество, а обследуется под порядковым номером или вымышленным именем, см КОНФИДЕНЦИАЛЬНЫЙ.
АНТИГЕН (antigen) — вещество, обычно органического происхождения, стимулирует иммунный ответ. Иммунная система распознает это вещество как чужеродное и производит антитела для борьбы с ним.
АНТИТЕЛО (antibodi) — белковое соединение, которое организм производит в ответ на антиген, чтобы уничтожить или нейтрализовать бактерии, вирусы, яды или другие чужеродные вещества. Эта реакция называется реакцией «антиген-антитело», составляет основу иммунного ответа. В случае ВИЧ-инфекции антитело, выработанное организмом, является неэффективным и не нейтрализует вирус. Эти антитела служат в качестве маркеров для выявления ВИЧ в организме.
БИСЕКСУАЛЬНОСТЬ — наличие полового влечения к представителям обоих полов.
БОЛЕЗНЬ — состояние организма, характеризующееся повреждением органов и тканей в результате действия патогенных факторов, активизацией патогенных факторов, активизацией защитных реакций, направленных на ликвидацию повреждений; обычно сопровождается ограничением приспособляемости организма к условиям окружающей среды и снижением или потерей трудоспособности.
БППП (болезни, передающиеся половым путем) — любые болезни, которые могут быть переданы половым путем. Согласно 10 Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10), используется термин ИППП, см. ИППП.
БЫТОВОЕ ЗАРАЖЕНИЕ — передача возбудителя болезни через повседневные контакты, например, использование общей посуды, гигиенических принадлежностей. Вирус иммунодефицита человека при бытовых контактах не передается.
ВАКЦИНА — препарат, получаемый из живых ослабленных штаммов, убитых культур или антигенов возбудителей инфекционных заболеваний; предназначен для активной иммунизации людей и животных.
ВИРУС — мельчайший микроорганизм, видимый лишь через электронный микроскоп. Вирусы являются возбудителями многочисленных инфекционных заболеваний человека. Они могут размножаться лишь в живых клетках. К воздействию антибиотиков не чувствительны.
ВИРУСОНОСИТЕЛЬ — внешне здоровый человек, способный передавать вирус другому.
ВИЧ — вирус иммунодефицита человека- возбудитель ВИЧ-инфекции. Открытие вируса произошло в 1983 году. с июля 1986 года для обозначения возбудителя повсеместно принято название «вирус иммунодефицита человека» или «ВИЧ».
ВИЧ (human immunodeficiency virus) — относится к лентивирусам семейства ретровирусов. У большинства вирусов, как и бактерий, растений и животных, генетический код состоит из ДНК, а РНК используется для построения специфических белков. Генетический материал ретровируса — сама РНК. ВИЧ внедряет свою РНК в ДНК клетки — хозяина, препятствуя тем самым нормальному функционированию клетки и превращая ее в фабрику по производству вируса. Он поражает иммунную систему человека и лишает его способности сопротивляться инфекционным заболеваниям.
ВОЗ (WHO) — Всемирная организация здравоохранения - World Health Organization.
ГЕН (gene) — мельчайшая единица, с помощью которой все живые организмы передают наследственную информацию последующим поколениям. Гены содержатся в хромосоме, располагаясь по всей ее длине. Ген состоит из ДНК. Для каждой хромосомы каждого биологического вида характерно свое количество и расположение генов, которое определяет структуру, так и обменные функции клетки и, в конечном итоге, всего организма. Они содержат информацию, необходимую для синтеза белков, и указывают, когда их следует производить. Изменения в количестве или в расположении генов может привести к мутациям, т.е. искажению наследственных характеристик.
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ — информация, закодированная в молекуле нуклеиновой кислоты и передаваемая по наследству.
ГЕННАЯ ИНЖЕНЕРИЯ — (генетическая инженерия) направление молекулярной биологии и генетики, разрабатывающее способы целенаправленного получения микроорганизмов с новыми комбинациями наследственных свойств.
ГЕРПЕС — инфекционное заболевание, вызываемое вирусом простого герпеса, поражает кожу и слизистые оболочки. Одна из разновидностей герпеса вызывает генитальный герпес, который передается половым путем и вызывает эрозии и изъязвления на половых органах. Очень часто у больных СПИДом герпес поражает весь организм.
ГЕТЕРОСЕКСУАЛЬНОСТЬ — наличие полового влечения к представителям противоположного пола.
ГЛИКОПРОТЕИДЫ — сложные белки, содержащие углеродные компоненты; по общепринятой номенклатуре вирусные гликопротеиды обозначают gp (от англ. glycoprotein); цифрой обозначают их молекулярную массу в килодальтонах (кД).
ГОМОСЕКСУАЛЬНОСТЬ — наличие полового влечения к лицам своего пола. Принято считать, что гомосексуальные тенденции присутствуют у 1-3% женского и 3-6% мужского населения.
ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА ЗАРАЖЕНИЯ ВИЧ — (наиболее уязвимые группы) — группа лиц в отношении которых имеются эпидемиологические данные, свидетельствующие о повышенном риске заражения ВИЧ. К ним относятся: лица, употребляющие наркотики инъекционно; лица, имеющие большое количество половых партнеров; мужчины имеющие секс с мужчинами; женщины, вовлеченные в секс-бизнес, а также половые партнеры всех перечисленных категорий. Очень часто к наиболее уязвимым группам относят молодежь, так как молодые люди в силу особенностей своего возраста в большей степени, чем другие подвержены опасным формам поведения и, как следствие, заражению ВИЧ.
ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА (ДНК) — высокополимерное соединение, состоящее из большого числа нуклеотидов, содержащих дезоксирибозу (т.е. Д-рибозу, в молекуле которой гидроксильная группа замещена водородом); носитель генетической информации, закодированный в порядке чередования нуклеотидов.
ДИАГНОСТИКА — тестирование с целью определения антител к ВИЧ в организме человека и получения информации о возможном инфицировании. Человеку, согласившемуся пройти обследование, необходимо осознавать, что означает эта процедура и каковы могут быть ее результаты. Возможно анонимное тестирование.
Систематическое проведение тестирования на ВИЧ среди населения называется СКРИНИНГОМ. Оно осуществляется с целью получения информации о распространении инфекций на той или иной территории, в той или иной группе населения.
ДИАРЕЯ — понос, частый и жидкий стул. Почти у всех больных СПИДом в определенный период заболевания развивается диарея. Длительная и тяжелая диарея приводит к потере веса и истощению. При диарее происходит обезвоживание организма — чрезмерная потеря жидкости, что представляет угрозу для жизни. Бактерии и паразиты, вызывающие симптомы диатре и у всех людей, в т.ч. здоровых, при ВИЧ-инфекции и СПИДе особенно опасны, т.к. приводят к более длительной, тяжелой или рецидивирующей (повторяющейся) диарее.
ДИСКРИМИНАЦИЯ — см СТИГМА.
ДИСФУНКЦИЯ — нарушение функций системы, органа или ткани организма, выражающееся неадекватностью реакции на действие раздражителей; в данном случае нарушение функций иммунной системы.
ДОЛГОВРЕМЕННЫЕ БЕССИМПТОМНЫЕ НОСИТЕЛИ — (long-term nonprogressors) — люди, инфицированные ВИЧ в течение семи и более лет, не страдающие ни одним из обусловленных ВИЧ заболеваний и никогда не проходившие никакого противовирусного лечения. Этот феномен объясняют различными причинами, в т.ч. генетическими.
ДОНОР — лицо, предоставляющее часть свой крови для переливания другому человеку.
ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ — (incidence) — количество новых случаев заболевания в группе населения в течение определенного времени.
ЗДОРОВЬЕ — это состояние полного физического, психического и социального благополучия, а не только отсутствие болезней или физических дефектов (Устав ВОЗ, 1948). ВОЗ провозглашает принцип, что «обладание наивысшим достижимым уровнем здоровья является одним из основных прав каждого человека».
Цицерон охарактеризовал здоровье как правильное соотношение различных душевных состояний.
Пифагор дал определение здоровья и болезни: «Здоровье есть гармония и равновесие, болезнь — нарушение гармонии».
ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЕ НОВООБРАЗОВАНИЕ — структура, возникающая в результате размножения качественно изменившихся клеток и разрастания тканей, не отвечающая потребностям организма и вышедшая из —под контроля регулирующих механизмов.
ИММУНИТЕТ — (immnity) — невосприимчивость организма к инфекционным и неинфекционным агентам и веществам: бактериям, вирусам, ядам и другим продуктам, чужеродным для организма. Различают врожденный и приобретенный иммунитет. Врожденный иммунитет передается по наследству, как и другие генетические признаки. Приобретенный иммунитет(он может быть активно и пассивно приобретенным) возникает в результате перенесенной болезни или вакцинации и по наследству не передается.
ИММУННАЯ СИСТЕМА — (immune sistem) — совокупность органов, тканей и клеток, обеспечивающих развитие иммунного ответа. К центральным органам иммунной системы относятся костный мозг и вилочковая железа, к периферическим — селезенка, лимфатические узлы другие скопления лимфоидной ткани. Иммунная система — это главное защитное средство организма против чужеродных агентов. Для их нейтрализации иммунная система вырабатывает антитела и активизирует специальные клетки крови, которые убивают и удаляют чужеродные микроорганизмы.
Функции защитной системы:
- Замена состарившихся клеток
- Защита организма от проникновения чужеродных агентов — вирусов, бактерий, грибков
- «ремонт» участков нашего тела.
ИММУНОДЕФИЦИТ — (immunodeficiency) — неспособность некоторых звеньев иммунной системы нормально функционировать, в результате чего снижается сопротивляемость организма человека к инфекционным возбудителям и повышается вероятность развития заболеваний, которым в ином случае пациент не был бы подтвержден. (см ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ). При заболеваниях, связанных с ВИЧ, разрушается клеточный иммунитет.
ИММУНОФЕРМЕНТНЫЙ АНАЛИЗ — ИФА — лабораторное исследование, позволяющее определить присутствие в крови антител к вирусу иммунодефицита человека.
ИНГИБИТОРЫ — вещества, подавляющие или тормозящие (полностью или частично) какой-либо процесс, в частности, размножение вируса.
ИНКУБАЦИОННЫЙ ПЕРИОД — (incubation period) — промежуток времени между проникновением возбудителя инфекционного заболевания и проявлением первых симптомов болезни.
ИНТЕГРАЗА — (integrase) — фермент в составе ВИЧ, управляющий функцией вторжения генетического материала провируса ВИЧ в геном хозяина. Интеграза является мишенью для нового поколения противовирусных препаратов — ингибиторов интегразы.
ИНФЕКЦИЯ — (infection) — состояние, когда в организм (или в часть организма) внедряется чужеродный агент (бактерия, грибок или вирус), который размножается и производит болезнетворный эффект (активная инфекция). В отношении ВИЧ: инфицирование, как правило, происходит, когда ВИЧ встречается с клеткой — Т-лимфоцитом, имеющий на своей поверхности рецептор СД4. Белок (gp 120), находящийся на поверхности вируса, прочно связывается с молекулой СД4 на поверхности Т — лимфоцита. Происходит слияние менбран клетки и вируса — этим процессом управляет другой белок вирусной оболочки (gp 41). После этого ядро вируса, содержащее вирусную РНК, белки и энзимы, проникают внутрь клетки.
ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ — заразные болезни человека, животных или растений, вызываемые болезнетворными возбудителями (вирусами, бактериями, грибками, простейшими и др.), легко передающиеся от зараженного организма к здоровому.
ИНФЕКЦИИ, ПЕРЕДАВАЕМЫЕ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ (ИППП) — это болезни, передаваемые путем сексуального контакта с человеком, который уже заражен какой-либо из них.
Возбудителями ИППП являются мельчайшие организмы (вирусы или бактерии), которые живут в различных жидкостях человеческого организма, таких как кровь, семенные и вагинальные секреты.
Наибольшую опасность для организма человека представляют:
- Сифилис
- Гонорея
- Хламидиоз
- Трихомониаз
- Герпес генитальный
- Остроконечные кондиломы (генитальные бородавки).
КАНДИДОЗ — (candidiasis) — заболевание кожи, ногтей, слизистых оболочек или внутренних органов, в т.ч. пищевода, влагалища, кишечника, легких, вызванное дрожжеподобными грибками рода Candida. Кандидоз полости рта (оральный) или влагалища (вагинальный) часто бывает одним из первых признаков поражения иммунной системы, см ОРАЛЬНЫЙ КАНДИДОЗ.
КАХЕКСИЯ — (cachexia) — синдром истощения — крайняя степень истощения, характеризующаяся резким исхуданием, физической слабостью, болезненным состоянием. Обычно возникает при тяжелых заболеваниях или длительном голодании.
КВИЛТ — светлая память об умерших и повод задуматься живым. Квилтом в старину называли лоскутное одеяло. По традиции шили всей семьей. Квилтом называют секции соединенных вместе полотен, сшитых в память о тех, кого унесла от нас болезнь. Квилт шьют родные и близкие, друзья и любимые, родители и дети людей, умерших от СПИДа. Это огромное лоскутное одеяло, объединяющее в себе десятки тысяч памятных полотен, каждое их которых имеет размер могилы — 1×2 метра.на этих полотнах написаны имена, даты рождения и смерти, строки воспоминаний, стихи, пришиты личные вещи, детские игрушки и т.д.
КЕСАРЕВО СЕЧЕНИЕ — (caesarean section) — оперативное родоразрешение, при котором плод извлекается из матки через разрез в брюшной стенке.
КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ — (killer celles) — разновидность лимфоцитов, функция которых — уничтожение чужеродных агентов.
КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ — (cell — mediated immunity) — часть иммунной системы, которая отвечает за вторжение чужеродного агента с помощью определенных защитных клеток (Т-лимфоцитов, клеток-киллеров, моноцитов, макрофагов и других лейкоцитов).
КРАСНАЯ ЛЕНТА — международный символ борьбы со СПИДом. Этот символ всемирного антиспидовского движения придумал Франк Мур в апреле 1991 года.
КОНДОМ — (презерватив, гондон, гандон) — чехол из тонкой резины, надеваемый на половой член в состоянии эрекции при половом сношении для уменьшения риска заражения ВИЧ-инфекцией, венерическими заболеваниями или в целях контрацепции (предохранения от нежелательной беременности). В настоящее время презерватив является единственным средством защиты от ВИЧ-инфекции проникающем половом контакте.
КОНТРАЦЕПЦИЯ (contraception) — метод предохранения от нежелательной беременности и родов. Контрацептив — препарат, предупреждающий зачатие или вынашивание плода.
КОНФИДЕНЦИАЛЬНЫЙ — (confidential) — «доверительный», основанный на доверии. При конфиденциальном обследовании или лечении фамилия пациента известна врачу, ноне может быть раскрыта другим лицам, см. АНОНИМНЫЙ.
КОРЕЦЕПТОР — (co-receptor) — дополнительный РЕЦЕПТОР, позволяющий микроорганизму инфицировать клетку.
КОФАКТОР — (cofactor) — вещество, микроорганизм или фактор окружающей среды, который способствует действию болезнетворного агента, ускоряет начало и развитие заболевания.
ЛАТЕНТНЫЙ ПЕРИОД — (latent) — так называют состояние, при котором болезнетворный организм присутствует в теле человека, но при этом не активен и не вызывает внешних признаков болезни.
ЛЕЙКОЦИТЫ — (leukocytes) 0 белые клетки крови, которые могут переходить из кровотока в ткани организма и обратно. Они выполняют иммунную функцию, защищая его от чужеродных веществ и участвуя в производстве антител. Существует три основных вида лейкоцитов — гранулоциты, лимфоциты и моноциты.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ — в настоящее время нет препаратов, позволяющих излечить ВИЧ-инфицированного человека. Существуют средства лишь снижают количество вируса в организме и приостанавливают разрушение иммунной системы.
Лекарственные препараты, применяемые при СПИДе, делятся на несколько групп:
- противовирусные препараты, препятствующие размножению вируса;
- лекарственные препараты, укрепляющие организм человека;
- лекарственные препараты для лечения оппортунистических инфекций.
ЛЕЧЕНИЕ — несмотря на то, что исследованиями ВИЧ-инфекции занимаются ведущие центры мира, используются новейшие технологии и научные открытия, до сих пор не найдены средства для проведения профилактических прививок и для радикального излечения инфицированных.
ЛЕТАЛЬНОСТЬ — частота смертельных исходов среди больных. Для больных СПИДом этот показатель составляет 100%.
ЛИМФОАДЕНОПАТИЯ — увеличение в размерах лимфотических узлов. Лимфоаденопатия очень часто наблюдается при ВИЧ-инфекции. Чаще увеличиваются паховые, шейные, подмышечные лимфатические узлы. Очень часто на протяжении длительного времени это является единственным признаком ВИЧ-инфекции.
ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ — (lymph nodes, lymph glands) — небольшие железы в форме зерна фасоли, состоящие в основном из лимфоцитов, лимфы и соединительной ткани. Лимфатические узлы имеются в разных частях тела и необходимы для нормальной работы иммунной системы. Они связаны между собой и с другими органами лимфатической системы лимфатическими сосудами. Было установлено, что ВИЧ-инфекция уже на самой ранней стадии проникает в лимфатическую ткань и распространяется в ней до появления первых симптомов.
ЛИМФОЦИТЫ — (lymphocyte) — один из видов лейкоцитов. Белые клетки крови, которые созревают и обитают в лимфоидных органах. Лимфоциты осуществляют иммунный ответ. Связанный с приобретенным иммунитетом.
ЛОЖНООТРИЦАТЕЛЬНЫЙ — (false-negative) — отрицательный результат анализа у человека, на самом деле имеющего инфекцию или заболевание, на которые делается анализ.
ЛОЖНОПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ —(false-positive) — положительный анализ у человека, на самом деле не имеющего инфекции или заболевания, на которые делается анализ.
МСМ — (MSM, men who having sex with men) — мужчины, вступающие в сексуальные отношения с мужчинами. Термин, часто употребляемый в контексте профилактики ВИЧ с точки зрения характеристики поведения, способствующего заражению вирусом.
МУТАЦИЯ — (mutation) — изменения в генах, в результате которых появляются новые наследуемые признаки. Мутации могут передаваться следующим поколениям только если они происходят в клетках, ответственных за размножение. Изменения в химической структуре отдельных генов могут происходить под влиянием радиации, экстремальных температур и некоторых химических веществ. ВИЧ также подвержен мутации.
«НАВЫКИ ЖИЗНЕННЫЕ» — это понятие интегрирует в себе умения и способности, относимые к разным сферам человеческого бытия (физического, психологического, социального), позволяющего решать задачи адаптации и развития. К основным жизненным навыкам относят: навыки принятия решения, коммуникационные навыки, навыки выражения чувств и управления ими, навык критического мышления, навык осознания негативных влияний и давления со стороны сверстников и сопротивления им, навык постановки целей и др.
НАРКОТИК — (синоним — наркотическое средство) — вещество природного или синтетического происхождения, отвечающее трем критериям:
- медицинскому, т.е. вещество или лекарственное средство вызывающее эйфорию и оказывает специфическое (стимулирующее, седативное, галлюциногенное и др.) действие на центральную нервную систему, что является причиной его немедицинского потребления; это вещество должно вызывать также зависимость (психическую или физическую);
- социальному, т.е. немедицинское потребление вещества имеет большие масштабы, а его последствия приобретают социальную значимость;
- юридическому, т.е. вещество в установленном законом порядке признанно наркотическим и вовлечено в список наркотических средств.
ОБОЛОЧКА ВИРУСА — (viral envelope) — в вирусологии так называют белок, внутри которого «упакована» генетическая информация вируса. Внешнее покрытие или оболочка ВИЧ состоит из двух слоев жироподобных молекул, называемых липидами, которые вирус берет из клеточных ментбран человека. В оболочку «встроены» многочисленные клеточные белки, а также специфические белки ВИЧ, формой напоминающие грибы, которые выступают над поверхностью. Шляпка «гриба» состоит из четырех гликопротеиновых молекул gp 120, а ножка из четырех молекул gp 41, встроенных в оболочку вируса. Эти белки нужны вирусу для того, чтобы прикрепляться к клеткам человеческого организма и инфицировать их.
ОБРАТНАЯ ТРАНСКРИПТАЗА — (reverse transcriptase) — фермент ретровируса, способный копировать РНК в ДНК, что является важнейшим этапом жизненного цикла ВИЧ.
ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ — (opportunistic infections)- заболевания человека с ослабленной иммунной системой, вызываемые микроорганизмами, которые, как правило, не являются болезнетворными для здорового человека. Многие из этих микроорганизмов присутствуют почти у всех людей, но способны вызывать заболевание только в тех случаях, когда иммунная система серьезно ослаблена.
ОСОЗНАННОЕ СОГЛАСИЕ (ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ) — (informed consent) — добровольное согласие на прохождение обследования на ВИЧ после получения информации о целях, методах, процедуре и возможных положительных и отрицательных последствиях такого обследования.
ОСТРЫЙ РЕТРОВИРУСНЫЙ СИНДРОМ — (acute retroviral syndrome) — период острой первичной ВИЧ-инфекции в течение трех месяцев после заражения. Часто проходит незамеченным, но может проявляться симптомами, сходными с простудными заболеваниями.
ПАЛЛИАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ — (palliative) — лечение, которое не обеспечивает выздоровление, а дает лишь облегчение течения заболевания.
ПАМЯТНЫЕ ДАТЫ —
. 1 декабря — Всемирный день борьбы со СПИДом.
. 3-е воскресенье мая — Международный день памяти жертв СПИДа.
ПАНДЕМИЯ — (pandemia) — распространение инфекционной болезни в нескольких странах или нескольких континентах с массовым поражением населения.
ПАРЕНТЕРАЛЬНАЯ ИНЪЕКЦИЯ — (parenteral injection) — инъекция, вводимая внутривенно, внутримышечно, подкожно.
ПЕРСИСТИРУЮЩАЯ ГЕНЕРАЛИЗОВАННАЯ ЛИМФОАДЕНОПАТИЯ — (persistent generalized lymphadenopfhy, PGL) — состояние, при котором наблюдается хроническое увеличение лимфоузлов в разных частях тела в течение длительного времени.
ПЕРВООТКРЫВАТЕЛИ ВИЧ — открытие вируса произошло почти одновременно в двух лабораториях. Первооткрывателями вируса стали Люк Монтанье из Института имени Пастера (Франция) и Роберт Гало из национального института здоровья (США). В 1983 году (всего лишь через два года после выявления первых случаев болезни) из лимфатического узла больного СПИДом был выделен вирус — возбудитель СПИДа. Это рекордно короткий срок для проведения такого рода исследований.
ПИРСИНГ — прокалывание тканей тела с целью украшения.
ПНЕВМОЦИСТНАЯ ПНЕВМОНИЯ — (PNEUMOCYSTIS PNEUMONIA, PCP)- ПЦП — опасная для жизни форма пневмонии, возникающая у людей с ослабленной иммунной системой. Вызывается микроорганизмом Pneumocystis carinii, обитающим повсюду в окружающей среде. Одна из распространенных ОПППОРТУНИСТИЧЕСКИХ ИНФЕКЦИЙ при СПИДе.
ПОЛИМЕРАЗНАЯ ЦЕПНАЯ РЕАКЦИЯ — (polymerase chain reaction assay, PCR) — ПЦР — высокочувствительный анализ, позволяющий выявить фрагменты ДНК вирусов или других микроорганизмов в крови или тканях человека.
ПРЕВЕНТИВНЫЙ — (preventive) — профилактический, предупреждающий.
Пре-СПИД — термин, служащий для обозначения состояния ВИЧ-инфицированного человека, предшествующего развитию СПИДа. Характеризуется увеличением лимфоузлов, потерей массы тела, длительными лихорадками, хронической усталостью, ночными потами, диареей, повторными или стойкими инфекционными болезнями. Признаки оппортунистических инфекций или опухолевых заболеваний, присущих СПИДу, еще отсутствуют.
ПРОГНОЗ БОЛЕЗНИ — научно обоснованная врачебная гипотеза дальнейшего течения и исхода болезни.
ПРОТЕАЗА — (protease) — фермент, расщепляющий белки. Протеаза ВИЧ необходима для разделения длинной белковой цепочки на составные части в процессе размножения вируса. Ингибиторы протеазы — противовирусные препараты, блокирующие образование специфической протеазы ВИЧ.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ — (contraindications) — особые обстоятельства, из-за которых применение определенного метода лечения или препарата может нанести вред организму пациента.
ПРОФИЛАКТИКА — система мер медицинского и немедицинского характера, направленная на предупреждение, снижение риска развития заболеваний, на предотвращение или замедление их прогрессирования, уменьшение неблагоприятных последствий.
ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ МЕРЫ — (превентивные) — меры, направленные на предотвращение распространения ВИЧ от человека к человеку. Поскольку вакцина и лекарства против СПИДа отсутствуют, единственным профилактическим средством являются социально-просветительные мероприятия. Такие мероприятия должны быть направлены на информирование широких слоев населения о ВИЧ-инфекции, о путях инфицирования вирусом, способах защиты от заражения. Они должны помочь людям понять и воспринять способы и стереотипы поведения, позволяющие снизить или исключить риск заражения ВИЧ.
«ПЕРИОД ОКНА» — («сероконверсионное окно») — период. Длящейся от 2 недель до 3−6 месяцев после заражения. В этот период при обследовании на антитела к ВИЧ человек получает отрицательный результат, несмотря на то, что вирус присутствует в организме. Вероятность передачи ВИЧ партнеру велика.
ПУТИ ПЕРЕДАЧИ — эпидемиологические исследования, проводимые в мире, выявили три пути передачи ВИЧ-инфекции:
РЕТРОВИРУСЫ — (retrovirus) — семейство вирусов, к которому принадлежит ВИЧ. Ретровирусы копируют генетический материал, используя РНК как шаблон для производства ДНК. Характеризуются своей способностью превращать РНК в ДНК. Это происходит в живых клетках человека при помощи фермента обратной транскриптазы. Образование ДНК является необходимым для размножения вируса.
РЕЦЕПТОР — вирусный участок поверхности вириона, определяющий специфичность взаимодействия вируса с клеточной оболочкой, клеточный участок клеточной оболочки, молекулярная структура которого характеризуется избирательным средством (например, вирусным рецептором, антигеном) и способностью вступать с ними в химическое взаимодействие.
РЕЦИПИЕНТ — лицо, которому переливается донорская кровь или препараты, производится трансплантация органов или тканей от донора.
РИБОНУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА (РНК) — высокомолекулярное органическое соединение (биополимер), состоящее из большого числа нуклеотидов, содержащих рибозу, носитель генетической информации у некоторых вирусов.
В клетке имеются несколько видов РНК, различающихся по своим функция:
- рибосомальная — компонент рибосом, необходимый для поддержания и функционирования;
- информационная — матричная РНК, которая служит матрицей при синтезе белков на рибосомах;
- транспортная РНК, участвующая в биосинтезе белка.
Молекулы РНК синтезируются на молекуле ДНК, как на матрице (этот процесс называется транскрипцией). У ретровирусов, в т.ч. и ВИЧ, происходит обратный процесс (обратная транкрипция), и РНК (изначальная форма вируса) преобразуется в ДНК для внедрения в геном человека.
САРКОМА КАПОШИ — (caposi sarcoma) — злокачественная опухоль на стенках кровеносных сосудов, видимая сквозь кожу и\или слизистые оболочки, названа по имени впервые описавшего ее венгерского дерматолога Мориса Капоши (1837 — 1902). Саркома Капоши, как правило, представляет собой безболезненные пятна или узелки красного, фиолетового или бурового на поверхности кожи или реже — на внутренних органах. Саркома Капоши при ВИЧ-инфекции дает основание для диагноза СПИД.
СЕРОКОНВЕРСИЯ — выработка и накопление антител после воздействия вируса; превращение сыворотки крови из серонегативной в серопозитивную. Этот процесс длится от 2-3 недель до 3 месяцев и более. При этом у части инфицированных возникают внешние проявления инфекций в виде гриппоподобного заболевания, ангины или увеличения лимфотических узлов.
СЕРОПОЛОЖИТЕЛЬНОСТЬ — (серопозитивность) — наличие специфических антител в крови, определяемое существующими методами. Обнаружение антител к вирусу иммунодефицита человека свидетельствуют о ВИЧ-инфицировании человека. Сероположительность возникает, как правило, по прошествии 4-6 недель после заражения ВИЧ, но иногда этот период может удлиняться до 3 месяцев и более.
СИМПТОМ — признак болезни или изменения в состоянии организма.
СИНДРОМ — совокупность симптомов заболевания; иногда (как в случае со СПИДом) этим термином обозначают отдельные стадии болезни.
СПИД — (синдром приобретенного иммунодефицита) — последняя стадия заболевания, которое сопровождается резким похуданием, длительными лихорадками, диареей и почти полным угнетением защитных сил организма, на фоне которого развиваются множественные инфекционные заболевания и опухоли.
СТИГМА — стигма и дискриминация взаимосвязаны. СТИГМА — это представление или убеждение в том, что индивидуальные характеристики того или иного человека являются постыдными и заслуживают осуждения. ДИСКРИМИНАЦИЯ — факт отказа в чьих либо правах на основании индивидуальных характеристик или стигмы. Обвинительная установка в отношении ВИЧ — положительных людей может привести к отрицанию их прав. Какие права нарушаются? Например, право равного доступа к медицинской помощи, равных условий при приеме на работу, право на конфиденциальность в отношении информации личного характера и т.д.
ТЕСТИРОВАНИЕ — проводится с целью определения антител к ВИЧ в организме человека. Пройдя обследование, люди могут узнать, инфицированы они или нет. Обследование организованно на добровольных началах. Человеку, согласившемуся пройти тестирование, необходимо осознать, что означает эта процедура, и каковы могут быть ее результаты. Возможно анонимное тестирование.
ФАКТОР РИСКА — (risk factor) — потенциально опасный для здоровья фактор, повышающий вероятность развития заболеваний, их прогрессирование и неблагоприятный исход. Факторы риска бывают6 биологические, генетические, поведенческие, производственные, социальные, экологические.
ХРОНОЛОГИЯ РАЗВИТИЯ ВИЧ—ИНФЕКЦИИ:
- 1959 г. Врачи в Заире замораживают образец крови больного непонятной болезнью. Как выяснилось позже, он был инфицирован ВИЧ.
- 1980 г. К концу года уже умер 31 человек с характерными симптомами новой неизвестной болезни, но пока о начале какой-то эпидемии подозревают только лечащие врачи в Лос-Анджелесе, Нью-Йорке.
- 1981 г. За год в США умирают 128 человек. Американские эпидемиологи обращают внимание на то, что молодые мужчины-гомосексуалисты начали болеть саркомой Капоши — раком кожи. Новую болезнь сначала назвали «голубым раком», затем «иммунодефицитом связанным с гомосексуальностью».
- 1982 г. американские эпидемиологи приходят к выводу, что заболевание передается через кровь. Болезнь переименована в «синдром приобретенного иммунодефицита» — СПИД.
- 1983 г. Группа доктора Люка Монтенье в Институте им. Пастера в Париже выделила вирус, который назван «лимфоаденопатия-ассоциированным вирусом» (ЛАВ). Одновременно в США группа доктора Роберта Гало в Национальном институту здравоохранения выделила вирус, названный «Т-клеточным лимфотропным вирусом человека, тип три», который оказался полностью идентичным вирусу выделенному во Франции. Впоследствии выделенный возбудитель СПИДа был назван вирусом иммунодефицита человека — ВИЧ.
- 1985 г. Появляется анализ на ВИЧ. В США и Японии начинают проверять донорскую кровь. В марте Федеральное Управление по продуктам питания и лекарственным препаратам США (FDA) утверждают ИФА-анализ крови для определения антител к ВИЧ.
- 1987 г. В СССР впервые поставлен диагноз СПИД гомосексуалисту, переводчику по профессии, бывавшему в длительных загранкомандировках.
- 1989 г. В больницах Элисты и Волгограда заражены СПИДом более 200 детей.
- 1990 г. В Белоруссии создан Республиканский центр борьбы со СПИДом.
- 1992 г. Впервые на постсоветском пространстве в Белоруссии выявлены случаи среди инъекционных потребителей наркотиков.
- 1993 г. Французский суд приговорил 4 бывших чиновников к тюремному заключению за то, что в 1983 — 1985 годах они решили не изымать из обращения огромную партию донорской крови, зараженной ВИЧ.
- 1995 г. Ряд американских и европейских фармацевтических компаний одновременно заявили о создании нового класса антиретровирусных препаратов - ингибиторов протеазы.
- 1995 г. На Украине начинается эпидемия ВИЧ-инфекции среди потребителей инъекционных наркотиков. В середине года белорусские эпидемиологи предположили экспорт эпидемии из этой республики в Белоруссию.
- 1996 г. 1 января создана Объединенная программа по СПИДу (UNAIDS).
- 2001 г. Правительства 189 государств приняли Декларацию о приверженности делу борьбы с ВИЧ/СПИД.
ЭПИДЕМИЯ — (epidemic) — распространение инфекционной болезни, значительно превышающее обычный уровень заболеваемости в данной местности.
ЭТИОЛОГИЯ — (etiology) — причина возникновения заболевания; учение о причинах и условиях возникновения болезней.
ЯДРО — (nucleus) — центральная часть, управляющая живой клеткой. Имеет как правило, сферическую форму, окружено мембраной и содержит генетические коды для обеспечения жизнедеятельности, роста и размножения.
ВИЧ имеет суперкапсид сферической формы, образованный двойным липидным слоем с гликопротеиновыми "шипами". "Шипы" образованы гликопротеином gp 160 (gp - glycoprotein; 160 - молекулярная масса белка в килодальтонах), состоящим из 2 субъединиц.
gp 120 - высокоиммуногенный белок, содержащий консервативные и гипервариабельные участки, а также область, связывающую молекулу CD4 Т-лимфоцитов (рецептор Т-хелперов). Белок gp 120 расположен на поверхности вируса.
gp 41 - пронизывает липидный бислой насквозь и нековалентно связан с gp 120. Он обусловливает слияние вируса с Т-лимфоцитом (после того как gp 120 связался с CD4). Кроме того, gp 41 может опосредовать проникновение вируса в клетки с дефицитом рецепторов CD4.
Под суперкапсидом расположен матриксный белок p 17 (p - протеин). Глубже всего располагается сердцевина, имеющая форму усеченного цилиндра - это нуклеокапсид. Капсид образует белок p 24. Внутри капсида находится геном вируса, представленный двумя идентичными нефрагментарными нитями РНК+, соединенными вблизи их 5" концов.
В состав ВИЧ входят следующий ферменты: обратная транскриптаза, состоящая из 3 доменов - обратной транскриптазы, РНК-азы и ДНК зависимой ДНК-полимеразы и эндонуклеаза. Собственно геном вируса состоит из 9 генов, часть которых перекрывается между собой и имеет экзон-интронную структуру.9 генов вируса контролируют синтез 9 структурных и 6 регуляторных белков.
Рис.1.
Жизненный цикл возбудителя ВИЧ-инфекции
I. Вирус связывается со специфическими рецепторными молекулами на поверхности Т-лимфоцита (СD4-клетки) и проникает в клетку, сбрасывая оболочку.
II. На матрице вирусной РНК с помощью
фермента обратной транскриптазы синтезируется ДНК-копия, которая затем достраивается в двух цепочную ДНК-копию.
III. ДНК-копия перемещается в ядро клетки (действующий фермент на данном этапе - интеграза). Там она образует кольцевую структуру и встраивается в ДНК клетки
IV. ДНК-копия может сохраняться в клетке в течение нескольких лет. Ее присутствие обнаруживается в крови со специфическими антителами.
V. Вторичная инфекция организма стимулирует транскрипцию ДНК-копии - синтез вирусной матричной РНК.
VI. На вирусной матричной РНК клеточные рибосомы осуществляют синтез вирусных белков.
VII. Из вновь синтезированных вирусных белков и вирусной РНК происходит сборка новых вирусных частиц; выход их из клетки часто заканчивается гибелью клетки.
Механизм взаимодействия с клеткой. Патогенез ВИЧ-инфекции
Вирусы являются патогенами внутриклеточными, каждый вирус имеет тропность к определенному типу клеток. Его тропизм определяется наличием на клетке-мишени рецептора для данного вируса и возможностью генома вируса встроиться в геном клетки. Рецепторы могут быть на клетках различных типов. Рецепторную функцию выполняют лиганды: белки, липиды, углеводные компоненты белков и липидов. Они локализованы на плазматической мембране обеспечивают проникновение в клетку гормонов, питательных веществ, факторов роста и регуляции и т.п.
Рецепторы имеют общую структурную характеристику, то есть состоят из участка, расположенного вне клетки, локализованного внутримембранно участка, и участка, погруженного в цитоплазму.
Рецепторами для ВИЧ являются дифференцировочный антиген CD4 и не зависящие от наличия CD4 компоненты. CD4 - гликопротеид с молекулярной массой 55 000, по своему строению имеющий гомологии с определенными участками иммуноглобулинов. Фиксация вируса через gp120 ВИЧ-1 с мембранным рецептором CD4 клетки хозяина блокирует восприятие сигналов от анти-генпрезентирующих клеток. Дальнейшая репликация вируса приводит к гибели клеток, нарушению выполняемой ими функции и последующему развитию иммунодефицита.
В человеческом организме имеется ряд клеток, имеющих рецепторы для ВИЧ (CD4+ лимфоциты, CD8+ лимфоциты, дендритные клетки, моноциты, эозинофилы, мега-кариоциты, нейроны, микроглия, сперматозоиды), и в случае проникновения вируса наблюдается цитопатический эффект во многих из них.
Кроме основного рецептора - CD4, имеется еще ряд корецепторов, в частности, хемокиновые рецепторы, необходимые для проникновения ВИЧ в клетку. Хемокины - полипептиды, вызывающие движение клеток в определенной направленности. У человека выделено около 40 отдельных подобных белков, их подразделили на альфа- и бета-хемокины. В лаборатории Р. Галло в 1995 году были выделены хемокины из CD8-лимфоцитов и два белка из макрофагов. Они блокируют инфицирование CD+ мононуклеаров макрофаготропными, но не лимфотропными вариантами ВИЧ-1.
Таким образом, выделены белки - хемокины, блокирующие проникновение ВИЧ в макрофаги с антигеном CD4, и белки - корецепторы, способствующие инфицированию. При этом корецепторы - это рецепторы для хемокинов, но их использует ВИЧ в качестве рецептора, с помощью которого проникает внутрь клетки.
Проникнув в СD4+ клетки, ВИЧ сразу же начинает репликацию, при этом, чем активнее CD4+ клетки, тем выше процесс репродукции вируса. Все регуляторы, активирующие СD4+клетки, обеспечивают увеличение репликации вируса. К подобным регуляторам относятся фактор некроза опухолей (ФНО), фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов/макрофагов, интер-лейкин-6 (ИЛ-6). К негативным регуляторам, тормозящим репликацию вируса, относятся интерферон (ИФ) и трансформирующий фактор роста.
Вирус оказывает разнонаправленные действия не только на Т-лимфоциты, но и на клетки киллеры. Активность последних по мере прогрессирования заболевания неуклонно снижается, т.е. организм становится по мере прогрессирования заболевания всё менее устойчив к воспалительным процессам. Дефицит ИЛ-2 и г-интерферона даже при нормальном количестве NK-клеток ведет к снижению функциональной активности их у больных ВИЧ-инфекцией (Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н., 1991).
Выделено два типа CD4+клеток: Т-хелперы-1 (Th1) и Т-хелперы-2 (Th2). Тh1 продуцируют цитокины, стимулирующие клеточный иммунитет, а Тh2 - цитокины, усиливающие антителогенез. Соотношение Тh1 и Тh2 взвешенно и конкурентно; суперэкспрессия цитокинов одного типа клеток ведет к супрессии другого. У больных ВИЧ-инфекцией идет угнетение Тh1, чем обеспечиваются и вирусная патология, и онкогенез.
Сродство вирусного мембранного гликопротеида gp120 (gp105 в случае ВИЧ-2) к клеточному рецептору CD4 определяет высокую степень избирательного поражения клеточных структур, поэтому в патологический процесс вовлекаются, в первую очередь, и в большей степени CD4+ лимфоциты, моноциты крови, макрофаги тканей, дендритные клетки крови, лимфатических узлов, селезенки, кожи, альвеолярных и интерстициальных макрофагов легких, микроглия и другие клетки нервной системы, имеющие CD4 - рецепторы. Так же поражаются В - и О-лимфоциты, ретикулярные клетки, эпителиальные клетки кишечника, клетки Лангерганса, причем последние инфицируются даже легче, чем CD4+ лимфоциты. Именно клеткам Лангерганса придается большое значение в распространении ВИЧ по организму, ибо в них вирус сохраняется длительное время, иногда годы.
Наличие CD4 рецептора на многих и не только иммунокомпетентных клетках, возможность поражать и клетки, не имеющие этого рецептора, определяют политропность ВИЧ и полиморфизм клинической картины. Степень поражения тех или иных, содержащих СD4 рецепторы, клеток зависит от плотности этих рецепторов на мембране клеток. Наиболее высока плотность на Т-хелперной субпопуляции лимфоцитов, что и определяет во мно-гом патогенез болезни. Но степень поражения клеток-мишеней вирусом зависит также и от возможности репликации вируса в том или ином виде клеток. Очевидно, осуществляется репликация в основном в лимфоцитах с CD4+ фенотипом и моноцитах/макрофагах.
Если на CD4+ лимфоциты вирус оказывает цитопатическое действие с лизисом клетки или слиянием в синцитий, то в моноцитах/макрофагах ВИЧ реплицируется с умеренной интенсивностью; вирионы оформляются в округлые частицы еще в цитоплазме клетки и по выходе из нее не оказывают цитонекротического действия. С гиперпродукцией ФНО-a, ИЛ-1b и ИЛ-6 связывают развитие при ВИЧ-инфекции лихорадки, анемии, диареи, кахексии, патологических изменений на коже и слизистых при саркоме Капоши, церебральных симптомов. ФНОa при этом оказывает прямое цитопатическое действие на инфицированные ВИЧ Т-хелперы. В то же время было установлено, что ВИЧ ингибирует продукцию ИЛ-2 и г-ИФ, синтезируемым Т-хелперами первого типа, и не ингибирует функцию Т-хелперов второго типа. Следовательно, играя важную роль в регуляции синтеза цитокинов, ВИЧ за счет переключения иммунного ответа с Т-хелперов первого типа на Т-хелперы второго типа, стимулирует гуморальное звено иммунитета.
После инфицирования клетки вирусом происходит соединение вирусной оболочки с помощью белка gp41 с мембраной клетки. Помимо того, вирусный белок gp41 обеспечивает слияние мембран соседних клеток между собой с образованием одной многоядерной клетки - синцития. При этом слияние может быть как зараженных клеток между собой, так и зараженных с незараженными. Но синцитий в основном индуцируют вирусы, выделенные от больных с клиническими проявлениям ВИЧ-инфекции, и не образуют выделенные от инфицированных людей, не имеющих клинических проявлений.
Когда геном вируса интегрируется в геном клетки начинается стадия латентной инфекции. В это время вирус находится в клетке в виде интегрированного в геном ДНК - провируса. Последние исследования показали, что сразу после проникновения вируса в клетку начинаются и трансляция, и транскрипция.
Состояние латентной инфекции без клинических признаков болезни может длиться от 2 до 11 лет. Активация длинных концевых повторов и экспрессия генов ВИЧ, кодирующих белки вируса, знаменуют собой манифестацию болезни.
Выявлен ряд факторов, которые активируют экспрессию генов ВИЧ. К ним относятся факторы, активирующие Т-лимфоциты: специфические антигены (например, вирусы группы Herpes), неспецифические антигены (например, митогены типа фитогемаглютинина), цитокины (например, фактор некроза опухолей, некоторые интерлейкины, гамма-интерферон), бактериальные иммуномодуляторы (например, монофосфат липида из сальмонелл). К активаторам экспрессии ВИЧ можно отнести глюкокортикостероидные гормоны, такие как дексаметазон и гидрокортизон, ультрафиолетовое облучение, перекись водорода, свободные кислородные радикалы. Активирует также инфекционный процесс беременность; Более прогрессивно развивается ВИЧ у людей психически неуравновешенных, дезадаптированных, по сравнению с людьми, имеющими уравновешенную психику.
Механизм репоикации вируса в клетке до сих пор до конца не известен. Известно только то, что в цитоплазме информация с вирусной РНК посредством обратной ревертазы переписывается на ДНК, первоначально образуется однонитевая структура; затем та же обратная транскриптаза обеспечивает образование второй нити, и линейная промежуточная форма ДНК-транскриптаза вируса - транспортируется в ядро, где с помощью фермента интегразы интегрирует в хромосому клетки, превращаясь в провирус.
Исключительно важный этап патогенеза болезни - сборка вирусных частиц и выход нового потомства вируса из инфицированной клетки. Сборка происходит на плазматической мембране лимфоцита, куда поступают все компоненты вирусной частицы, в том числе и белки-предшественники. Вирусы почкуются на поверхности клетки. Отличительной чертой ВИЧ является взрывной характер процессов активации транскрипции, синтеза белков-предшественников, сборки вирионов и их почкования: за 5 мин одна лимфоцитарная клетка может образовать до 5000 вирусных частиц.
Ключевой вопрос патогенеза ВИЧ-инфекции - механизм иммунного повреждения. В составе белков gp120, главного комплекса гистосовместимости (HLA) класса II и CD4-рецепторов имеются сходные участки, что определяет перекрестное реагирование образующихся к ВИЧ антител с этими структурами. На всех ядросодержащих клетках имеются антигены HLA I; вирус же нарушает синтез этих антигенов, участвующих в распознавании CD8+ лимфоцитами зараженных вирусом клеток, что тормозит процесс лизиса инфицированных клеток.
Иммунопатогенетически ВИЧ-инфекция проявляется дефицитом Т - и В-звеньев иммунной системы, дефицитом комплемента, фагоцитов, снижением функции неспецифических факторов защиты. В результате идет формирование анергии с проявлениями аллергического, аутоаллергического и иммунокомплексного патологического процесса. Уже во II стадии ВИЧ-инфекция характеризуется снижением абсолютного числа лейкоцитов за счет CD3+, CD4+, p24+ и gp120+ лимфоцитов, повышением уровня естественных киллеров (NК-клетки), нарастанием реакции торможения миграции лимфоцитов с конкавалином А и фитогемагглютинином. Изменения гуморального звена иммунитета проявляются нарастанием IgG+ В-лимфоцитов и 4-5-кратным ростом уровня сывороточных IgE.
Для изменений В-звена иммунитета характерна активация В-лимфоцитов. Изменение их метаболизма сопровождается уменьшением времени полуобмена иммуноглобулиновых рецепторов с повышением в крови концентрации клеточных рецепторов (Р-белки). Суммарная концентрация сывороточных иммуноглобулинов растет, но выявляется диспропорция уровней подклассов иммуноглобулинов. Так, содержание IgG1 и IgG3 у больных увеличивается, а концентрация IgG2 и IgG4 существенно уменьшается. Очевидно, повышение уровня IgG2 связано с высокой восприимчивостью больных к стафилококкам, пневмококкам, палочке инфлюэнцы. Несмотря на гипергаммаглобулинемию, увеличение количества циркулирующих в крови В-лимфоцитов, их функциональная активность на митогены остаются относительно сниженными, что позволяет В-систему иммунитета у ВИЧ-больных расценивать как супрессированную. К тому же, количество В-клеток в периферической крови больных в стадии СПИДа может быть снижено в три и более раз.
Многочисленными исследованиями показано, что взаимодействие gp120 ВИЧ-1 с мембраной CD4+ лимфоцитов определяет не только отрицательные реакции инфицированных клеток, но и приводит к программированной клеточной гибели - апоптозу зрелых CD4+ лимфоцитов или CD34+ гемопоэтических клеток-предшественников даже при отсутствии их инфицирования вирусом.
Локализуясь в иммуноците, вирус проникает в органы и ткани, пребывая вне доступности для иммунной системы. Активация инфекционного процесса ведет к гуморальному иммунному ответу с образованием антител. Но в связи с наличием в составе вирусного белка gp120, HLA класса II и CD4-рецептора лимфоцита сходных участков образующиеся антитела перекрестно реагируют с ними, чем обусловливают нарушение кооперативных взаимодействий в функционировании иммунной системы. Все это определяет формирование аутоаллергических реакций. Именно поэтому в ходе развития инфекционного процесса формируется гиперчувствительность замедленного и немедленного типов, преимущественно к антигенам ВИЧ, в частности, gр41 и gp120. У половины больных развиваются манифестные формы аллергии, преимущественно в виде ринита, лекарственной аллергии, крапивницы, атопического дерматита, ангионевротического отека с повышением у них уровня специфических IgE к бытовым, эпидермальным, пыльцевым и пищевым аллергенам с положительной коррелятивной связью между общим уровнем IgE и содержанием СD8+ лимфоцитов (Ю.А. Митин, 1997).
Формирование иммунодефицита при ВИЧ-инфекции не ограничивается только поражением лимфоцитов с CD4-фенотипом. Нарушение синтеза белков HLA I ведет к ингибированию функции лимфоцитов с CD8-фенотипа, то есть Т-супрессоров. Белок вируса р15 оказывает супрессивное действие на продукцию Т-клетками ИЛ-2 и г-интерферона. Известно, что для дифференцировки Т-эффекторов из Т-предшественников необходимы ИЛ-2, г-интерферон и ИЛ-6. А с продукцией ИЛ-2 и других цитокинов тесно связана функция цитотоксических Т-лимфоцитов, ответственных за противовирусную и противоопухолевую защиту организма.
Наряду с поражением иммунной системы в патологический процесс вовлекается и кроветворная ткань. Для заболевания характерны лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Угнетается функциональная активность гранулоцитов. У больных ВИЧ-инфекцией в костном мозге резко снижается содержание колониеобразующих единиц гранулоцитов, макрофагов, мегакариоцитов. На данный момент нет однозначного мнения о причинах ингибиции пролиферативной активности стволовых клеток, хотя и установлено, что различные изоляты ВИЧ, воздействуя на CD34+ клетки, угнетают их функциональную активность. Также установлено, что подавление кроветворения в результате действия ВИЧ связано с усилением продукции костномозговыми моноцитами/макрофагами фактора некроза опухолей.
Таким образом, поражение иммунной системы при ВИЧ-инфекции носит системный характер, проявляясь глубокой супрессией Т - и В-звеньев клеточного иммунитета. В ходе развития ВИЧ-инфекции происходят закономерные изменения гиперчувствительности немедленного и замедленного типа, гуморального иммунитета и факторов неспецифической защиты, функциональной активности лимфоцитов и моноцитов/макрофагов. Нарастает уровень сывороточных иммуноглобулинов, циркулирующих иммунных комплексов. Наряду с дефицитом CD4+ лимфоцитов в динамике болезни нарастает функциональная недостаточность СD8+ лимфоцитов, NK-клеток, нейтрофилов. Нарушение иммунного статуса клинически проявляется инфекционным, аллергическим, аутоиммунным и лимфопролиферативным синдромами иммунологической недостаточности, синдромом, свойственным болезни иммунных комплексов. Все это определяет в целом клинику ВИЧ-инфекции.
![](https://i2.wp.com/studbooks.net/imag_/14/194626/image002.jpg)
Схема проникновения ВИЧ в клетку и его размножения
Введение
Новые варианты вируса СПИД
Статистика
Строение вирусной частицы ВИЧ
Строение вирусного генома и экспрессия генов ВИЧ
Гены и белки ВИЧ
Регуляция экспрессии вирусных генов
Теории происхождения ВИЧ
Передача ВИЧ-инфекции
Ко-факторы ВИЧ-инфекции
Патогенез и клиника ВИЧ-инфекции
Патогенез
Механизмы взаимодействия ВИЧ с различными звеньями иммунной системы
Влияние ВИЧ на Т-хелперы
Взаимодействие ВИЧ с Т-супрессорами
Результаты взаимодействия ВИЧ с В-клетками
Макрофаги и ВИЧ
Взаимодействие ВИЧ с моноцитами
Взаимодействие ВИЧ с другими клетками организма
Система интерферона при ВИЧ-инфекции
Клинические проявления
Персистирующая генерализованная лимфаденопатия
СПИД-ассоциированный комплекс
Оппортунистические инфекции и опухоли
Особенности инфицирования и заболевания детей
Вирус иммунодефицита человека типа 2 (ВИЧ 2)
Географическое распространение
Строение вируса
Эпидемиология
Клинические отличия
Лабораторная диагностика
Диагностика ВИЧ-инфекции
Возможности разработки вакцин
Заключение
Введение
ВИЧ-инфекция, подобно пожару, охватила сейчас почти все континенты. За необычайно короткое время она стала проблемой номер один для Всемирной организации здравоохранения и ООН, оттеснив на второе место рак и сердечнососудистые заболевания.
Пожалуй, ни одна болезнь не задавала ученым такие серьезные загадки за столь незначительный срок. Война с вирусом СПИДа ведется на планете с нарастающими усилиями. Ежемесячно в мировой научной прессе публикуются новые сведения о ВИЧ-инфекции и ее возбудителе, которые часто заставляют коренным образом менять точку зрения на патологию этого заболевания.
Пока загадок больше...
Прежде всего - неожиданность появления и быстрота распространения ВИЧ. До сих пор не решен вопрос о причинах его возникновения. До сих пор неизвестна средняя и максимальная продолжительность его скрытого периода.
Установлено, что имеется несколько разновидностей возбудителя СПИДа. Изменчивость его уникальна, поэтому есть все основания ожидать, что обнаружатся очередные варианты возбудителя в разных регионах мира, а это может резко осложнить диагностику.
Еще загадки: какова связь СПИДа у человека со СПИД-подобными заболеваниями у животных (обезьян, кошек, овец, крупного рогатого скота) и какова возможность встраивания генов возбудителя СПИДа в наследственный аппарат зародышевых клеток?
Далее. Правомерно ли само название? СПИД расшифровывается как синдром приобретенного иммунодефицита. Иными словами, главный признак болезни - поражение иммунной системы. Но каждым годом накапливается все больше данных, доказывающих, что возбудитель СПИДа поражает не только иммунную, но и нервную систему.
С совершенно непредвиденными трудностями сталкиваются при разработке вакцины против вируса СПИДа.
К особенностям СПИДа относится то, что это, по-видимому, первый в истории медицины приобретенный иммунодефицит, связанный с конкретным возбудителем и характеризующийся эпидемическим распространением. Вторая его особенность - почти “прицельное” поражение Т-хелперов. Третья особенность - это первое эпидемическое заболевание человека, вызванное ретровирусами. В-четвертых, СПИД по клиническим и лабораторным особенностям не похож ни на какие другие приобретенные иммунодефициты.
Светила медицины трудятся над созданием лекарства против вируса иммунодефицита человека. Чтобы понять природу заболевания и особенности его распространения, ученым необходимо знать, как выглядит клетка вируса.
Строение вируса подобно сфере, которая покрыта шипами. Ее размер значительно превышает параметры возбудителя гепатита B и других вирусов. Диаметр сферы составляет 100 - 150 нанометров. Она называется нуклеокапсидом, или вирионом.
Клеточное строение ВИЧ характеризуется двухслойной структурой:
- оболочка, покрытая «шипами»;
- тело клетки, которое содержит нуклеиновую кислоту.
Вместе они составляют вирион - частицу вируса. Каждый из «шипов», покрывающих оболочку, похож на гриб с тонкой ножкой и шляпкой. С помощью этих «грибов» вирион вступает во взаимодействие с посторонними клетками. На поверхности «шляпок» лежат поверхностные гликопротеины (gp120). Другие гликопротеины, трансмембранные (gp41), находятся внутри «ножек».
В основе вирусной клетки скрывается геном - РНК, состоящая из 2-х молекул. Каждая из них хранит 9 генов, несущих информацию о строении вируса, способах заражения и размножения вредоносных клеток.
Геном окружен конической оболочкой, которая состоит из протеинов:
- p17- матричный;
- p24 - капсидный.
Геномная РНК связана с оболочкой посредством нуклеокапсидных белков p7 и p9.
Известно несколько форм вируса иммунодефицита человека. Самая распространенная из них - ВИЧ-1. Она распространена в Евразии, Северной и Южной Америках. Другая форма ВИЧ-2 была выявлена у населения Африканского континента. ВИЧ-3 и ВИЧ-4 встречаются редко.
К какому семейству относится вирус ВИЧ
ВИЧ относится к семейству ретровирусов - их вирионы содержат РНК, атакующие организм позвоночных. Попадая в организм, вирионы вызывают гибель здоровых клеток. Ретровирусы поражают животных. Лишь один вид в этом семействе опасен для человека - .
Этот вирус относится к группе лентивирусов. В переводе с латинского «lentus» означает «медленный». Из названия понятно, что заболевания, вызванные этими микроорганизмами, имеют длительное течение и продолжительный инкубационный период. После того как ДНК ВИЧ проникла в организм человека, может пройти 5 -10 лет до момента, когда появятся первые признаки заболевания.
С середины 80-х годов XX века в генетике появились исследования, изучающие геном ВИЧ. Ученые пока не нашли способа полного разрушения клеток ВИЧ, но достигли больших успехов в диагностике и лечении заболевания. Использование антиретровирусных препаратов позволяет продлить латентную стадию болезни до 15 лет. Продолжительность жизни больных постоянно увеличивается. Сегодня она составляет в среднем 63 года.
Как выглядит ВИЧ под микроскопом
Снимки многократно увеличенного ВИЧ впервые были сделаны в 1983 г. Элементарная единица ВИЧ под микроскопом напоминает модель загадочной планеты, которая покрыта экзотическими растениями. Благодаря развитию фототехники и оптического оборудования позже были сделаны детальные фотографии опасной вирусной частицы.
Компьютерная графика позволяет воспроизвести ее жизненный цикл:
- На стадии выделения вириона из клетки на снимке видны выпуклые уплотнения, которые как бы распирают клетку изнутри.
- В первое время после отделения у вируса остается отросток, которые соединяет его с клеткой. Он постепенно исчезает.
- Когда стадия выделения вируса из клетки завершилась, он принимает форму шара. На макроснимке отображается как черное кольцо.
- Зрелый вирион на фото выглядит как черный прямоугольник, треугольник или круг, который обрамляет тонкое кольцо. Темная сердцевина – это капсид. Он имеет форму конуса. Какая геометрическая фигура будет видна на фотографии, зависит от того, с какого ракурса сделан снимок. Кольцо – оболочка вириона.
Какие клетки и в каком количестве поражает
Клеточные рецепторы, с которыми связывается вирусный белок, называются CD4. Элементарные единицы живого организма, имеющие такие рецепторы – потенциальные мишени для ВИЧ. Белковый рецептор CD4 входит в состав некоторых лейкоцитов, а именно – Т-лимфоцитов, моноцитов и макрофагов.
Т-лимфоциты (хелперы), защищая организм, первыми вступают в контакт с агрессивными вирионами и погибают. У здорового человека CD4 выявляется в количестве 5 – 12 единиц на пробу крови. При и развитии инфекции норма падает до 0 – 3,5 ед.
После проникновения вируса иммунодефицита во внутренние среды организма изменения в клетках происходят не сразу. Необходимо время, чтобы опасные вирусы окрепли и сумели адаптироваться к окружающей среде. На это уходит не менее недели. Далее вирусная частица с помощью «грибков», покрывающих ее поверхность (gp160), цепляется за CD4-рецепторы здоровых клеток. Затем происходит их вторжение под мембранную оболочку.
Находясь под оболочкой лимфоцитов, макрофагов, нервных клеток, вирусы-захватчики укрываются от воздействия лекарственных препаратов и противодействия иммунной системы. Они нарушают иммунные реакции организма, который начинает реагировать на собственные клетки как на чужеродные антигены.
Внутри пораженных клеток происходит размножение вируса иммунодефицита с последующим выделением новых вирионов. Клетка-хозяин при этом разрушается.
Когда клетки поражает вирус иммунодефицита, запускается защитная реакция. Постепенно иммунная система формирует антитела к вирусу. Их число увеличивается и уже через 2 – 3 недели антитела будут заметны при иммуноферментном исследовании крови. Если в организм проникло незначительное числовирусных частиц, достаточное количество антител может сформироваться только через год. Такое случается в 0,5 % случаев.
Таким образом, сведения о строении и жизнедеятельности вируса иммунодефицита помогают ученым в разработке диагностических методик и способов лечения ВИЧ-инфекции.
В 1981 г. в США у мужчин гомосексуалистов впервые была выявлена новая болезнь, названная синдромом приобретенного иммунодефицита человека (СПИД).В 1982 г. американский исследователь Р. Галло высказал предположение, что причиной развития СПИДа является вирус из семейства ретровирусов. К этому времени Р. Галло и его сотрудники уже выделили два Т-лимфотропных ретровируса человека при использовании разработанной ими техники культивирования Т-лимфоцитов in vitro. Один из них-HTLV-I (Human T-lymphotropic virus type 1) - является возбудителем редкого, но злокачественного Т-лейкоза человека. Второй вирус, обозначенный HTLV-II, также вызывает Т-клеточные лейкозы и лимфомы.В 1983 г. из кусочка ткани увеличенного лимфатического узла больного лимфоаденопатией Л. Монтанье, Ф. Барре-Синусси с группой сотрудников Пастеровского института в Париже выделили еще один ретровирус человека с избирательной тропностью к Т4-лимфоцитам. Дальнейшие исследования показали, что новый ретровирус вызывал деструкцию инфицированных клеток с последующей их гибелью в отличие от вирусов HTLV-I HTLV-II, которые трансформируют Т-клетки, приводя к их бесконтрольной пролиферации.В 1986 г. Международный комитет по таксономии вирусов присвоил новому вирусу название Humanimm unodeficiency virus (HIV) - вирус иммунодефицита человека. С этого времени длительно протекающее инфекционное заболевание человека, вызванное ВИЧ, стали называть ВИЧ-инфекцией, а термин СПИД сохранили для обозначения последней, терминальной стадии этого заболевания.Более 90% случаев инфицирования в мире связанны с вирусом иммунодефицита человека первого типа, который является этиологической причиной глобальной пандемии. Вирус иммунодефицита второго типа (ВИЧ-2) эндемичен для Западной Африки и весьма редко встречается в остальных странах мира. ВИЧ-2 имеет генетическую гомологию с ВИЧ-1 на уровне 50% и вызывает аналогичное заболевание, которое имеет более доброкачественное и продолжительное течение.